Articolo Regolazione redox e stress ossidativo nella patogenesi della psicosi: dai modelli animali alla patologia umana

Obiettivo generale della ricerca

Apportare nuove conoscenze ai meccanismi patofisiologici della psicosi e sviluppare innovativi strumenti diagnostici e terapeutici per questa malattia, con un approccio traslazionale dagli studi preclinici sui modelli animali alla patologia umana. Inoltre, si approfondiscono le conoscenze sulla “patofisiologia redox” del Sistema Nervoso Centrale (SNC), comportando impatti sanitari importanti. L’identificazione di biomarkers di stress ossidativo nel SNC aprirà nuovi orizzonti nel trattamento della psicosi, mirati allo sviluppo di nuovi composti farmacologici

Principali risultati prodotti

• Analisi dell’effetto della deficienza genica degli enzimi NOX e degli enzimi deputati all’eliminazione dei radicali liberi dell’ossigeno sullo sviluppo delle alterazioni neuropatologiche indotte dalla ketamina (Rapporto)

• Risultati ottenuti mediante l’uso di campioni biologici (sangue periferico e DNA genomico) umani (Rapporto)

Principale know-how prodotto

• Identificazione di eventuali differenze nella distribuzione degli enzimi NOX e degli enzimi deputati all’eliminazione dei radicali liberi dell’ossigeno e nella presenza di markers di stress ossidativo nel SNC

• Conoscenza dell’effetto della somministrazione di composti anti-ossidanti e NOX inibitori nei modelli animali di psicosi

• Identificazione del coinvolgimento della perdità di integrità della barriera emato-encefalica come evento scatenante l’aumento dell’espressione degli enzimi NOX, con particolare riferimento a NOX2

• Identificazione dell’aumento dell’espressione di NOX2 in sezioni cerebrali post mortem di soggetti con anamnesi psichiatrica

• Identificazione delle principali sottopopolazioni cellulari del SNC coinvolte nell’osservato aumento di NOX2

• Realizzazione del modello animale di psicosi ottenuto mediante somministrazione di ketamina nel topo knock-out, in età adulta e in epoca peri-natale

• Caratterizzazione neurochimica, neuro-comportamentale e biomolecolare del topo knock-out

• Identificazione di altri enzimi del sistema redox (NOX1) possibilmente coinvolti nell’insorgenza delle alterazioni neuropatologiche indotte da ketamina

• Identificazione del ruolo cruciale dello stress ossidativo NOX2-dipendente nell’insorgenza e nella progressione del “brain injury” nell’uomo

• Identificazione di processi di up-regulation e down-regulation di geni redox sensibili nei pazienti psicotici rispetto ai controlli sani

Sfida sociale: Promozione della salute mentale

La psicosi è una delle malattie psichiatriche con il più elevato tasso di invalidità e con un significativo impatto economico sui sistemi sanitari, a causa della cronicità della malattia e della sua veloce progressione. Per ridurre l'impatto di questo disturbo sulla qualità di vita dei pazienti e sull'economia del sistema sanitario, risulta fondamentale l'identificazione delle fasi precoci, attraverso l'uso diagnostico-clinico di biomarkers di malattia affidabili. Questo consentirebbe interventi terapeutici immediati

Collaborazioni internazionali rilevanti attivate

Collaborazioni nazionali rilevanti attivate

Collaborazioni regionali rilevanti attivate

Pubblicazioni