Progettazione e sintesi di farmaci nanostrutturati per il trattamento della malattia di parkinson
Obiettivo generale della ricerca
Sintesi di nanoparticelle (NPs) polimeriche funzionalizzate con molecole antiossidanti con comprovati o potenziali effetti terapeutici nel trattamento della Malattia di Parkinson. La superficie di queste NPs verrà funzionalizzata con dei vettori in grado di veicolarle verso e attraverso siti di interesse riducendo i potenziali effetti collaterali dovuti a una più generale biodistribuzione del farmaco e la quantità del farmaco necessaria e quindi i costi
Principali risultati prodotti
Progettazione e sintesi di nanoparticelle con superficie polimerica ad elevata biocompatibilità (Prototipo)
Studi in vitro di biocompatibilità dei nanovettori (Test)
Studio della variazione dei metaboliti in funzione dei trattamenti con i nanovettori (Test)
Principale know-how prodotto
Studio per il delivery di biomolecole utili al trattamento della MP
Studio per il targeting specifico di biomolecole utili al trattamento della MP
Conoscenza dei meccanismi di interazione fra i nanovettori e i sistemi cellulari
Sfida sociale: Prevenzione, accertamento e cura della malattia
Questo progetto non si prefigge di portare alla definizione di un nuovo farmaco che possa rimpiazzare quelli attualmente utilizzati, però i risultati ottenuti hanno permesso di effettuare dei piccoli passi avanti che magari un giorno contribuiranno allo sviluppo di un nuovo farmaco basato su questa tecnologia. Le terapie attuali per il trattamento della malattia di Parkinson si basano sulla somministrazione di dopamina (o suoi derivati quali L-DOPA) che riduce i sintomi della malattia, ma non la curano. L'incapsulamento dei farmaci antiossidanti all'interno di nanoparticelle polimeriche biocompatibili utilizzate nel progetto, consente a protezione del farmaco dagli agenti esterni fino al raggiungimento del sito di interesse, il rilascio controllato del farmaco nel tempo una volta raggiunto il sito di interesse, una migliore efficienza nell'attraversamento della barriera ematoencefalica grazie all'uso di vettori specifici
Collaborazioni regionali rilevanti attivate
- CNR - Nanotec (Accordi)
Studi di inibizione dei ROS (reactive oxygen species) generati tramite perossido di idrogeno sulla linea cellulare SH-SY5Y da parte delle nanoparticelle di chitosano libere (CS NPs), le stesse NPs caricate con molecole di dopamina (CS(DA) NPs), e la solo dopamina libera (DA). Misure al confocale di internalizzazione specifica da parte delle cellule incubate con NPs caricate con quantum dots (QDs) fluorescenti. Sintesi di QDs fluorescenti utilizzati successivamente nelle prove di internalizzazione specifica verificata con il microscopio confocale
- Università del Salento (Accordi)
Studi enzimatici (GPx e SOD) sulle cellule SH-SY5Y trattate con CS NPs, CS(DA) NPs, e DA libera, studi MTT e ROS sulla linea cellulare SH-SY5Y da parte degli antiossidanti selezionati, studi MTT e ROS sulla linea cellulare C6 in seguito a trattamento con le NPs polimeriche PMA con e senza quercetina (QC) incapsulata e studi di metabolomica su cellule trattate con le NPs polimeriche PMA
- Ragusa A., Centonze C., Grasso M.E., Latronico M.F., Mastrangelo P.F., Sparascio F., Fanizzi F.P., Maffia M. (2017) A Comparative Study of Phenols in Apulian Italian Wines. Foods
- Ragusa A., Centonze C., Grasso M.E., Latronico M.F., Mastrangelo P.F., Fanizzi F.P., Maffia M. (2017) Composition and Statistical Analysis of Biophenols in Apulian Italian EVOOs. Foods
- Ragusa A., Priore P., Giudetti A.M., Ciccarella G., Gaballo A. (2018) Neuroprotective Investigation of Chitosan Nanoparticles for Dopamine Delivery. Applied Sciences
- Ragusa A., Centonze C., Grasso M.E., Latronico M.F., Mastrangelo P.F., Sparascio F., Maffia M. (2019) HPLC Analysis of Phenols in Negroamaro and Primitivo Red Wines from Salento. Foods
- Zafar M.S., Quarta A., Marradi M., Ragusa A. (2019) Recent Developments in the Reduction of Oxidative Stress through Antioxidant Polymeric Formulations. Pharmaceutics
Ragusa Andrea
CHIM/07 Fondamenti chimici delle tecnologie
Dipartimento di Ingegneria dell'Innovazione
Università del Salento