Articolo “Predhycar” – Predictive diagnosis of hyperthension calcium-sensing receptor related

Obiettivo generale della ricerca

Individuare la possibile correlazione tra SNPs del gene CASR e predisposizione all’ipertensione. Inoltre il progetto si propone di definire a livello cellulare le modificazioni funzionali degli SNPs del CASR predisponenti all’ipertensione, valutare la capacità degli SNPs del CASR di predire l’effetto della terapia farmacologica sulla pressione arteriosa e come fine ultimo progettare un innovativo DNA chip, per una diagnosi precoce di determinate forme di ipertensione

Principali risultati prodotti

• Dati sperimentali relativi alla localizzazione del CaSR nei modelli cellulari, ai valori medi e alla statistica delle variazioni dei secondi messaggeri associati alla stimolazione del CaSR e dei suoi SNPs, misure semi quantitative della espressione del CaSR come valutata da dati di Western blotting (Rapporto)

• Segnalazione intracellulare, istogrammi e curve dei segnali intracellulari valutati attraverso misure microspettrofluorimetriche (Rapporto)

• Dati digitali di alta qualità relativi alla qualità di DNA, RNA e proteine attraverso l’uso di bioanalizzatori per il controllo. Report relativo ai valori di pressione arteriosa per la coorte di pazienti presa in esame (Rapporto)

• Dati relativi ai segnali di fluorescenza di avvenuta ibridazione utilizzando la tecnologia spot-array (Rapporto)

• Dati relativi al DNA chip ottenuti utilizzando il software per l’analisi d’immagine e per la comparazione di segnali provenienti da esprimenti diversi (Rapporto)

Principale know-how prodotto

• Modello sperimentale “in vitro” validato per l’analisi della segnalazione intracellulare del CaSR e delle sue varianti implicate nell’ipertensione

• Modello sperimentale “ex vivo” quale quello dell’aorta isolata per lo studio della segnalazione intracellulare attivata dal CaSR

• Correlazione degli studi “in vitro” con i dati clinici: correlazione SNPs del CaSR e ipertensione in una coorte di 156 pazienti ipertesi genotipizzati

Sfida sociale: Prevenzione, accertamento e cura della malattia

Poiché l'ipertensione arteriosa rappresenta uno dei principali fattori di rischio per malattie cardiovascolari, le attività progettuali hanno come obiettivo l'identificazione di markers genetici, che ci permettano di selezionare sottogruppi di pazienti, ci consentirebbe di sviluppare trattamenti farmacologici personalizzati e programmi nutrizionali di prevenzione. In tale scenario nuove evidenze indicano che il genotipo del CaSR potrebbe predire l'efficacia della restrizione dell'assunzione di sodio cloruro nella prevenzione e diminuzione dell'ipertensione sodio-sensibile. Inoltre, esso potrebbe predire l'abilità dei tiazidi e degli ACE-inibitori nel ridurre la pressione arteriosa. Il CaSR potrebbe pertanto rappresentare un marker genetico utile per la scelta del trattamento più appropriato e della dieta in pazienti ipertesi e in pazienti normotesi che presentano rischio di ipertensione per le loro caratteristiche di familiarità

Collaborazioni internazionali rilevanti attivate

Collaborazioni nazionali rilevanti attivate

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