Nuove strategie terapeutiche per il cancro del fegato:interruzione delle comunicazioni tumore-fibroblasti tramite targeting dell’acido lisofosfatidico
Obiettivo generale della ricerca
Sviluppo di nuove strategie terapeutiche per l’epatocarcinoma, tumore maligno più frequente del fegato e con alto tasso di mortalità in tutto il mondo. Lo studio si concentra su compositi farmacologici e biologici che agiscono su meccanismi di malattia di recente identificazione che se inibiti possono tradursi in una riduzione significativa della crescita neoplastica
Principali risultati prodotti
L’interruzione del meccanismo paracrino esistente tra cellule tumorali e fibroblasti stromali associati al tumore (CAF) mediato dall’acido lisofosfatidico (LPA) inibisce la crescita neoplastica (Rapporto)
Realizzazione di nano-micelle contenenti gli inibitori dell’asse ATX-LPA come sistema di trasporto farmacologico (drug carrier) organo-specifico a livello epatico (Test)
Principale know-how prodotto
Validazione farmacologica degli inibitori già disponibili (standard) dell’asse molecolare ATX-LPA nei modelli presentati nel progetto
Identificazione degli antagonisti dell’LPA di nuova sintesi e studio della loro efficacia nell’inibire la crescita e la progressione neoplastica dell’HCC
Sviluppo di un sistema nano-micellare per il drug delivery attivo e mirato per il cancro del fegato
Sfida sociale: Prevenzione, accertamento e cura della malattia
Le attività realizzate e i risultati conseguiti sono coerenti con la sfida sociale di riferimento in quanto hanno come obiettivo finale lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per il cancro del fegato (HCC). Questa patologia prevede ancora oggi l'impiego di terapie mediche palliative, e anche l'unico trattamento farmacologico approvato nell'uomo, sorafenib, ha dato risultati poco soddisfacenti e con alta percentuale di recidive. Pertanto, l'identificazione di potenziali agenti farmacologici e la realizzazione di un sistema innovativo e promettente di trasporto farmacologico (drug-delivery) pone qualche speranza in più per il trattamento di questa patologia
Collaborazioni regionali rilevanti attivate
- Università di Bari - Dip. Farmacia (Progetti congiunti)
Messa a punto di un sistema micellare di tipo “nano-size” con flag molecolari (moieties) aventi specificità per il fegato, in modo da poter indirizzare le nano-micelle cariche di farmaco selettivamente all’organo
- Università di Bari - Dip. Chimica (Partnership)
Sintesi di analoghi strutturali dell’enzima Autotaxin (ATX) e dei recettori per LPA (LPARs) come potenziali inibitori farmacologici dell’asse ATX-LPA e sintesi asimmetrica degli stereoisomeri in questione (+)-C75 e (-)-C75 per valutarne singolarmente l’attività anti-tumorale
- Mazzocca A., Dituri F., De Santis F., Filannino A., Lopane C., Betz R.C., Li Y.Y., Mukaida N., Winter P., Tortorella C., Giannelli G., Sabbà C. (2015) Lysophosphatidic acid receptor LPAR6 supports the tumorigenicity of hepatocellular carcinoma. Cancer Res
- Gadaleta-Caldarola G., Infusino S., Divella R., Ferraro E., Mazzocca A., De Rose F., Filippelli G., Abbate I., Brandi M. (2015) Sorafenib: 10 years after the first pivotal trial. Future Oncol
- Gadaleta-Caldarola G., Divella R., Mazzocca A., Infusino S., Ferraro E., Filippelli G., Daniele A., Sabbà C., Abbate I., Brandi M. (2015) Sorafenib: the gold standard therapy in advanced hepatocellular carcinoma and beyond. Future Oncol
- Divella R., Daniele A., Abbate I., Savino E., Casamassima P., Sciortino G., Simone G., Gadaleta-Caldarola G., Fazio V., Gadaleta C.D., Sabbà C., Mazzocca A. (2015) Circulating Levels of PAI-1 and SERPINE1 4G/4G Polymorphism Are Predictive of Poor Prognosis in HCC Patients Undergoing TACE. Transl Oncol
- Mazzocca A., Ferraro G., Misciagna G., Carr B.I. (2016) A systemic evolutionary approach to cancer: Hepatocarcinogenesis as a paradigm. Med Hypotheses
- Mazzocca A., Agosti P., Sabba C. (2017) Pathobiology of Hepatocellular Carcinoma and Clinical Impact. Nova Publisher: Hauppauge New York
- Lopane C., Agosti P., Gigante I., Sabbà C., Mazzocca A. (2017) Implications of the lysophosphatidic acid signaling axis in liver cancer. BBA Rev on Cancer
- Agosti P., Sabbà C., Mazzocca A. (2018) Emerging metabolic risk factors in hepatocellular carcinoma and their influence on the liver microenvironment. BBA Mol Basis Dis
- Turato C., Balasso A., Carloni V., Tiribelli C., Mastrotto F., Mazzocca A., Pontisso P. (2017) New molecular targets for functionalized nanosized drug delivery systems in personalized therapy for hepatocellular carcinoma. J Control Release
- Mazzocca A., Ferraro G., Misciagna G., Fais S. (2018) Moving the systemic evolutionary approach to cancer forward: Therapeutic implications. Med Hypotheses
- Mazzocca A., Schönauer L., De Nola R., Lippolis A., Marrano T., Loverro M., Sabbà C., Di Naro E. (2018) Autotaxin is a novel molecular identifier of type I endometrial cancer. Med Oncol
- Divella R., Mazzocca A., Daniele A., Sabbà C., Paradiso A. (2019) Obesity, NAFLD and adipocytokines network in promotion of cancer. Int J Biol Sci
- Gnocchi D., Custodero C., Sabbà C., Mazzocca A. (2019) Circadian rhythms: a possible new player in non-alcoholic fatty liver disease pathophysiology. J Mol Med (Berl)
- Mazzocca A. (2019) The Systemic-Evolutionary Theory of the Origin of Cancer (SETOC): A New Interpretative Model of Cancer as a Complex Biological System. Int J Mol Sci
- Divella R., Daniele A., De Luca R., Mazzocca A., Ruggieri E., Savino E., Casamassima P., Simone M., Sabba C., Paradiso A. (2019) Synergism of Adipocytokine Profile and ADIPOQ/TNF-α Polymorphisms in NAFLD-associated MetS Predict Colorectal Liver Metastases Outgrowth. Cancer Genomics Proteomics
- Gnocchi D., Cesari G., Calabrese G.J., Capone R., Sabbà C., Mazzocca A. (2019) Inhibition of Hepatocellular Carcinoma Growth by Ethyl Acetate Extracts of Apulian Brassica oleracea L. and Crithmum maritimum L. Plant Foods Hum Nutr.
Mazzocca Antonio
MED/46 Scienze tecniche di medicina di laboratorio
Dipartimento interdisciplinare di Medicina
Università degli Studi di Bari "Aldo Moro"