Articolo Applicazione di una strategia multitarget per la scoperta di nuove entità molecolari utili nella cura e diagnosi di malattie neurodegenerative

Obiettivo generale della ricerca

Scoperta di nuovi derivati multifunzionali con adeguate proprietà farmacocinetiche per un’attività neuroprotettiva in vivo nel SNC da valutare come candidati nella cura di malattie neurodegenerative (NDs) multifattoriali legate all’invecchiamento come il morbo di Alzheimer (AD), per le quali sono in commercio solo farmaci sintomatologici privi di effetti disease-modifying. Lo screening in modelli cellulari e animali servirà a determinare e validare il rapporto più favorevole tra le attività biofarmacologiche per ottenere un effetto terapeutico neuroprotettivo

Principali risultati prodotti

• Modello farmacoforico e derivazione di relazioni struttura affinità (SAR) per l’attività duale di inibizione AChE-MAO B (Modello)

• Elaborazione di relazioni struttura affinità (SAR) e dell’effetto delle variazioni strutturali sul profilo multitarget di composti ad attività triplice (Rapporto)

• Analisi proprietà drug-like: valori di solubilità e lipofilia, costanti di stabilità, Papp (capacità di brain-permeation) (Database)

• Dati di citossicità (Database)

• Dati di neuroprotezione in diversi modelli di stress ossidativo (Database)

Principale know-how prodotto

• Elaborazione di un modello di farmacoforo per l’inibizione duale AChE-MAOB

• Identificazione di composti neuroprotettivi multipotenti ad attività duale o triplice (dotati di attività inibitoria duale AChE-MAO B e addizionali attività antiossidanti o chelanti di metalli o donatori di ossido nitrico)

• Individuazione di un composto guida (lead compound) o di un candidato farmaco (drug candidate) da sottoporre a successive sperimentazioni in modelli cellulari e/o animali di NDs (in particolare la malattia di Alzheimer)

Sfida sociale: Diagnosi avanzata e precoce di malattie neurodegenerative

Individuazione di nuovi chemotipi multipotenti che portano vantaggi nella sperimentazione, nella compliance e nella sicurezza dei potenziali candidati preclinici. L'efficacia dell'approccio multitarget potrebbe aprire nuovi scenari terapeutici e/o offrire nuovi strumenti per la diagnosi precoce (legata all'aumentata attività MAO) in un'area di ricerca sottostimata. Avvalendosi di una sinergia di azioni biologiche, tali composti potrebbero arrestare la progressione della cascata neurodegenerativa o alleviare/bloccare la sintomatologia motoria e cognitiva realizzando un effetto disease-modifying sinora disatteso dai farmaci approvati

Collaborazioni internazionali rilevanti attivate

Collaborazioni nazionali rilevanti attivate

Collaborazioni regionali rilevanti attivate

Pubblicazioni